Меню Рубрики

Биологические агенты в лечении псориаза

+972-3-720-78-93
(Тель-Авив)
8-499-609-28-85
(для звонков из Москвы)
doctor@allianceghs.com
(для электронных обращений)

Этот вид лечения основан на использовании фармакологических средств, которые по своему происхождению, составу, химической структуре и действию чрезвычайно близки к тем натуральным соединениям, которые в норме продуцирует человеческий организм.

Эффекты биологической терапии в первую очередь основаны на воздействии ее на иммунную систему. С помощью таких препаратов либо подавляются ее патологические реакции, либо усиливаются ее нормальные защитные функции. Таким образом, в перечень лекарств, которые можно отнести к биологической фармакотерапии входят самые разные группы веществ:

  • интерфероны;
  • интерлейкины;
  • иммуносупрессоры;
  • иммуностимуляторы;
  • моноклональные антитела;
  • вакцинирующие препараты;
  • генотерапевтические соединения;
  • колониестимулирующие факторы и т.д.

На данный момент основной причиной развития этого заболевания считаются нарушения работы иммунной системы. А значит, вещества, способные влиять на ее функции, при правильном выборе дозировки могут и подавлять развитие симптомов псориаза.

Аутоиммунный механизм возникновения псориаза означает, что в этом случае иммунная система атакует клетки собственного организма, в частности, клетки кожного покрова. На более высоких стадиях развития заболевания патологический процесс распространяется и на другие органы и ткани, например, может развиваться поражение суставов – псориатический артрит.

Так как псориаз – аутоиммунное заболевание, это означает, что причина его развития заключается в патологической активности иммунной системы, разрушающей собственные клетки. Таким образом, главной частью биологической терапии становятся препараты, способные оказывать на иммунитет подавляющее воздействие. Кроме того, ведущим звеном в симптоматике аутоиммунных заболеваний всегда являются воспалительные реакции. Псориаз при этом не исключение. Поэтому, подавив воспаление, вызванное агрессией иммунной системы, в большинстве случаев удается избавиться и от проявлений этой патологии. Не менее важной является и последующая регуляция роста и развития кожных клеток.

Ацитретин
Это дерматотропное соединение, которое нормализует процессы размножения, дифференциации и ороговения клеток кожных покровов.

Метотрексат
Мощное цитотоксическое средство, способное эффективно подавлять бесконтрольное деление клеток. Чаще применяется при псориатическом артрите на высоких стадиях развития патологии из-за довольно большого риска появления нежелательных побочных эффектов.

Энбрель
Этот препарат относится к группе селективных иммунодепрессантов. Он с высокой избирательностью связывает на химическом уровне фактор некроза опухоли – вещество, имеющее важнейшее значение для запуска и стимуляции воспаления в клетке.

Хумира
Иммунодепрессантное средство, представляющее собой моноклональное антитело и являющееся полным аналогом иммуноглобулина-G1 человека. Нормализует работу фактора некроза опухоли, не позволяя ему активировать избыточные воспалительные процессы на клеточном уровне.

Ремикэйд
Относится к группе иммунодепрессантов. Также блокирует фактора некроза опухоли, тем самым, приводя к подавлению воспалительных реакций.

Стелара
Вещество-иммунодепрессант, которое представляет собой моноклональное антитело человека — иммуноглобулин G. Стелара воздействует на интерлейкин, блокируя его биоактивность. Это приводит к остановке каскада биохимических реакций, которые запускают воспаление при псориатических поражениях кожного покрова.

Косентикс
Этот препарат относится к фармакологической группе иммуносупрессоров. Он с высокой избирательностью связывается с клеточными рецепторами интерлейкина-17A. Данное соединение играет важную роль в активации воспалительных процессов. Благодаря тому, что рецепторы на поверхности клеток уже заняты молекулами препарата, интерлейкин-17А не может к ним присоединиться. А значит, блокируется сама возможность начала и прогрессирования воспаления при псориазе.

Заполните, пожалуйста, форму, и наши координаторы свяжутся с Вами.

По материалам www.allianceghs.com

Непрерывный прогресс в исследовании псориаза и достижения молекулярной биологии привели к появлению нового класса веществ — целенаправленно действующих биологических препаратов. Эти препараты созданы для блокирования специфических молекулярных явлений, играющих важную роль в патогенезе псориаза, или же псориаз был включен в сферу их применения после того, как они были разработаны для других воспалительных заболеваний.

В настоящее время утверждены или разрабатываются для применения при псориазе три типа биологических препаратов: (1) рекомбинантные цитокины человека, (2) протеины и (3) моноклональные антитела (химерные или гуманизированные). Из-за опасности развития антител к последовательностям мыши для клинического использования предпочитают гуманизированные или полностью человеческие антитела.

Исходя из признанных международных требований безопасности и эффективности, была показана общая польза и выгода биологических препаратов с учетом количества пациентов, добившихся 50% улучшения индекса PASI (PASI-50), 75% улучшения индекса PASI (PASI-70), воздействия лечения на качество жизни, его безопасности и переносимости.

В целом биологические препараты обладают примерно таким же действием, как МТТ, но при этом отсутствует риск гепатотоксичности. Однако они намного дороже, несут в себе риск иммуносупрессии, инфузионных реакций и формирования антител, а безопасность их длительного применения еще предстоит оценить. По мнению авторов, применять биологические препараты следует с ограничением: для терапии тяжелого псориаза, который не реагирует на МТТ, или же для лечения таких пациентов, которым противопоказано назначение МТТ.

а) Алефацепт в лечении псориаза. Алефацепт — слитый белок, состоящий из фрагмента LFA-3 (лимфоцит-ассоциированного антигена) и фрагмента IgG1, предназначенный для предотвращения взаимодействия между LFA-3 и CD2. Сигнал LFA-CD2 играет важную роль в активации Т-клеток.

Фрагмент алефацепта LFA-3 связывается с рецептором CD2 на Т-клетках, блокируя взаимодействие между LFA-3 и CD2, таким образом, он вмешивается в активацию Т-клеток, вызывает апоптоз и модифицирует процесс воспаления. CD2 стимулируется на эффекторных Т-клетках памяти, чем объясняется преимущественная деплеция этих клеток под действием алефацепта.

От трети до половины пациентов с псориазом не реагируют на алефацепт, причины этого явления неизвестны. Однако имеющиеся данные указывают на то, что повторное применение алефацепта приводит к улучшению ответа на терапию, а также на то, что реакции на алефацепт являются длительными.

б) Эфализумаб в лечении псориаза. Эфализумаб (анти-CD11a) является гуманизированным моноклональным антителом, разработанным для лечения бляшечного псориаза. Оно направлено против CD11а, альфа-субъединицы LFA-1 (лимфоцит-ассоциированного антигена 1) и блокирует взаимодействие LFA-1 с его лигандной молекулой клеточной адгезии 1. Эта блокада препятствует активации Т-клеток, миграции Т-клеточных лимфоцитов кожи и адгезии Т-клеток к кератиноцитам.

У некоторых пациентов наблюдается ухудшение заболевания в конце периода лечения. Данный препарат в настоящее время не используется в клинической практике, поскольку он был убран с рынка в 2009 году после сообщения о возрастании частоты прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии с частотой приблизительно у 1 на каждые 500 пролеченных пациентов.

в) Антагонисты факторы некроза опухоли альфа. Клиническое применение антагонистов ФНО при воспалительных заболеваниях произвело в клинической сфере такое потрясающее действие, которое по его «взрывному» эффекту можно сравнить с открытием действия кортикостероидов. ФНО-альфа — это гомотримерный протеин, который существует как в трансмембранной, так и в растворимой форме, причем последняя образуется в результате протеолитического расщепления и высвобождения.

Пока еще неясно, какая из форм играет более важную роль в реализации противовоспалительного действия, неясно также и относительное значение двух связывающих ФНО-а рецепторов: р55- и р75 kDA.

Ha сегодня в США имеются три биологических препарата — антагониста ФНО-а. Инфликсимаб — это химерное моноклональное антитело с высокой специфичностью, аффинностью и авидностью к ФНО-а. Пример отличного результата после лечения инфликсимабом показан на рисунке ниже. Этанерцепт — это человеческий рекомбинантный растворимый слитой белок, состоящий из растворимого рецептора ФНО-а и Fc-участка человеческого протеина IgG, который связывает ФНО-а и нейтрализует его активность.

Адалимумаб — это первое полностью человеческое рекомбинантное моноклональное IgG1-антитело, которое нацелено на ФНО-а. В настоящее время инфликсимаб и адалимумаб являются единственными биологическими препаратами, одобренными Администрацией США по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами для лечения псориатического артрита. Однако клинические испытания показали, что каждый из этих препаратов хорошо переносится и подходит для долговременного применения при бляшечном псориазе.

Тем не менее как и все остальные биологические препараты для целевой терапии, инфликсимаб и адалимумаб обладают потенциалом иммуносупрессии. Вопрос безопасности при их долгосрочном применении требует дальнейшего изучения.

Проведенные клинические исследования показали, что инфликсимаб и адалимумаб несколько более эффективны при лечении псориаза, чем этанерцепт. Вероятно, дифференциальное действие этих веществ связано с их избирательной способностью нарушать взаимодействие лигандов этих рецепторов. Известно, что инфликсимаб и адалимумаб связываются как с растворимым, так и с трансмембранным ФНО, в то время как этанерцепт первично связывается с растворимой формой ФНО. Связывание с трансмембранным ФНО может вызывать зависящее от дозы усиление апоптоза Т-клеток, но значимость этого механизма для лечения псориаза не оценивалась.

г) Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, которое связывает единую субъединицу р40 для ИЛ-12 и ИЛ-23 и препятствует активации их рецепто-ров. Данная терапия блокирует ИЛ-12, что имеет критичное значение для дифференцировки Тh1, но его ингибиторный эффект на ИЛ-23 может оказаться более важным.

Как описано ранее, ИЛ-23 поддерживает хроническое воспаление, которое опосредовано клетками Тh17 и Тh22. В клинических исследованиях было показано, что устекинумаб несколько более эффективен по сравнению с этанерцептом в лечении псориаза, однако данных прямого сравнения с инфликсимабом и адалимумабом до настоящего времени представлено не было.

В настоящее время, как указывается в обзоре публикаций, проходят клинические испытания многочисленных новых лекарственных средств для лечения псориаза.

Как следует из результатов иммунологических и генетических исследований, гуманизированные моноклональные антитела к рецепторам ИЛ-17 показали высокую эффективность в ранних клинических исследованиях.

Созданы расширенные рекомендации по ведению пациентов с отдельными клиническими формами болезни, включая тяжелый псориаз волосистой части кожи головы, межпальцевый псориаз, пациенты с сопутствующим гепатитом С или ВИЧ-инфекцией, и эритродермический псориаз.

Меры профилактики псориаза в настоящее время неизвестны.

По материалам medicalplanet.su

Авторы: Криницына Ю.М. (Новосибирский государственный университет; ИМППМ, Новосибирск), Онипченко В.В. (ГБУЗ НСО «НОККВД», Новосибирск)

Ключевые слова: вульгарный псориаз, псориаз ногтей, генно-инженерная биологическая терапия, секукинумаб, Козэнтикс.

Для цитирования: Криницына Ю.М., Онипченко В.В. Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей // РМЖ. Медицинское обозрение. 2018. №5. С. 60-64

Experience with the use of genetically engineered biological drug secukinumab in a patient with nail psoriasis Yu.M. Krinitsyna 1 , V.V. Onipchenko 2 1 Novosibirsk State University 2 Novosibirsk Regional Clinical Dermatovenerologic Dispensary

Key words: vulgar psoriasis, nail psoriasis, genetically engineered biological therapy, secukinumab, Cosentyx.

For citation: Krinitsyna Yu.M., Onipchenko V.V. Experience with the use of genetically engineered biological drug secukinumab in a patient with nail psoriasis // RMJ. Medical Review. 2018. № 5. P. 60–64.

В статье представлен российский опыт использования и результаты лечения секукинумабом пациента с распространенным вульгарным псориазом и псориазом ногтей.

488 0

Терапия среднетяжелого и тяжелого псориаза с помощью метотрексата, циклоспорина, ароматических ретиноидов, фототерапии не всегда позволяет контролировать течение как самого дерматоза, так и поражения ногтей.
Системная терапия рекомендуется при сочетанном поражении кожи и ногтей. Несмотря на то что эффективность метотрексата в лечении кожного псориаза была описана в многочисленных исследованиях, а его применение у пациентов с псориазом ногтей малоизучено, Европейский консенсус по лечению псориаза ногтей при тяжелых формах болезни рекомендует комбинацию метотрексата с топической терапией [11, 12]. Активное изучение влияния генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) на течение псориаза и псориатического артрита началось после того, как было доказано, что псориаз и псориатический артрит являются Т-клеточно опосредованными заболеваниями, при которых происходит активация клеточного иммунитета в коже и синовии с гиперпродукцией и дисбалансом противо- и провоспалительных цитокинов. После получения вдохновляющих данных по эффективности ГИБТ стало понятно, что появился реальный шанс помочь пациентам с этим тяжелым недугом.

Инфликсимаб — первый хорошо изученный иммунобиологический агент. Исследования доказали его эффективность как при псориазе гладкой кожи, так и при псориазе ногтей [13, 14]. Адалимумаб, этанерцепт, устекинумаб также оказались эффективными средствами в лечении пациентов с псориазом кожи и ногтей [15–17]. Важно отметить что все исследования были проведены в когорте пациентов с комбинированным поражением ногтей и кожи.
В 2016 г. в России зарегистрирован препарат, относящийся к группе ингибиторов интерлейкина-17 А (IL-17 А) —
секукинумаб [18]. Секукинумаб (Козэнтикс, Новартис Фарма АГ, Швейцария) — препарат для лечения псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к человеческому иммуноглобулину G1κ (IgG1κ) и обладает селективным действием в отношении IL-17А.
В результате исследований выявлено, что IL-17А является ключевым цитокином, определяющим патогенез псориаза, и действует непосредственно на кератиноциты, стимулируя секрецию провоспалительных медиаторов [19, 20].
В настоящее время относительно безопасности, эффективности и влияния терапии секукинумабом на качество жизни пациентов с псориазом различных локализаций (в т. ч. устойчивым к стандартным методам лечения и проблемной локализации — ладонно-подошвенным псориазом, псориазом волосистой части головы, псориатической ониходистрофией) и псориатическим артритом опубликованы результаты 11 масштабных прямых сравнительных клинических исследований (4 — II фазы, 7 — III фазы). Наиболее крупными из них были FIXTURE (n=1306), SCUPLTURE (n=965), ERASURE (n=738), CLEAR (n=669), TRANSFIGURE (n=198), SCALP (n=102), FEATURE (n=177), JUNCTURE (n=182), GESTURE (n=205) и др. [21–28].

В статье представлены результаты оригинального исследования, посвященного оценке эффективн.

В статье освещаются особенности клинических проявлений микоза стоп, позволяющие врачу выдв.

По материалам www.rmj.ru

#1 МЗ Республики Крым

  • Группа: Бот
  • Сообщений: 3 250
  • Регистрация: 14 Июнь 11
  • Город Симферополь
  • Страна:

Одним из революционных событий современной фармакологии является создание биологических или, как их еще называют, антицитокиновых препаратов, которые совершили значительный прорыв в терапии воспалительных заболеваний человека. Исследователи сравнивают их эффективность и революционность возможностей с изобретением пенициллина Я. Флемингом в 40-х годах прошлого столетия.

В отличие от глюкокортикоидов и цитостатиков, применение которых вызывает подавление иммунных реакций системно во всем организме, особенностью этих лекарственных средств является избирательное влияние на основные причины развития воспалительных заболеваний, в том числе псориаза. 1

Благодаря тому, что биологические препараты избирательно блокируют ключевые элементы воспалительной цепи, они способны прервать развитие всех клинических проявлений болезни. Поэтому применение биологических агентов эффективно и обосновано как при псориазе, так и при псориатическом артрите, так и при ряде других патологий, развитие которых также обусловлено действием провоспалительных цитокинов.

Биологические препараты демонстрируют высокую эффективность. Заметное очищение кожи обычно наступает к концу первой недели после начала лечения. Как правило, уже через сутки после введения прекращаются боли в суставах, увеличивается объем движений, становится ненужным прием обезболивающих лекарственных средств. Значительно улучшается состояние ногтей при псориазе ногтей в среднем к 24-й неделе лечения.

Современные рекомендации терапии псориаза предполагают применение биологических агентов при стреднетяжелом и тяжелом псориазе, при неэффективности, непереносимости или противопоказаниях к применению классических препаратов.

Применение биологических агентов осуществляется только под наблюдением врачей.

Терапия биологическими агентами показана не всем. Биологические агенты — это препараты, требующие высокой квалификации от врача. Перед началом лечения врач должен исключить:

  • наличие активной или скрытой инфекции, туберкулеза, новообразований
  • беременность

Необходимо тщательно оценить соотношение риск/польза от приема биологических агентов у пациентов с сердечной недостаточностью, печеночными заболеваниями, у пациентов с предрасположенностью или высоким риском развития лимфом и других новообразований.

Поскольку биологические агенты оказывают влияние на иммунные реакции организма, необходимо внимательно следить за возможным развитием инфекционных процессов и соблюдать рекомендации врача, направленные на предотвращение или минимизацию риска развития инфекций. Рекомендуется не применять у больных, получающих биологическую терапию, живые вакцины, избегать контакта с носителями инфекции.

Именно поэтому биологическая терапия, сочетающая в себе высокую эффективность и удобство применения, дает возможность многим пациентам добиться достижения устойчивой ремиссии, а значит жить полноценной жизнью.

Современные биологические препараты имеют структуру аналогичную человеческим молекулам, поэтому крайне редко могут вызывать аллергию, тем не менее, есть определенные правила и тонкости их введения. Поэтому для максимальной эффективности лечебного процесса и предотвращения побочных явлений мы рекомендуем проводить введение биологических препаратов исключительно в клиниках, имеющих опыт их применения.

По вопросам, касающимся лечения псориаза, обращайтесь в Крымский кожвендиспансер по адресу: ул. А. Невского, 25 или пер. братьев Спендиаровых, 6.

Информация КРУ “Клинический кожно-венерологический диспансер”

По материалам crimea-med.net